A&R：干扰素基因刺激因子的加强在COPA综合征中诱导I型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)肉瘤，也称为自身受累间质性肺、关节和肾脏疾病，是由COPA中的的杂合性状引起的。该分析在一个大家庭的4名患者中的发现了一种新的COPA表征。通过分析这4名患者以及分析方式性状靶向豚鼠仿真的结果，阐明该表征是否以及如何引起COPA肉瘤的症状。

该分析对7个大家庭进行了外周血单核蛋白质的全部都是外显子组测序，并用RT-qPCR校准了外周血蛋白质的I标准型趋化因子(IFN)系统性的mRNA强调（以外ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。分析还分析方式了COPA性状在荧光素酶报告性状试验和Western blot等肾脏实验和新造成的Copa性状豚鼠中的的体内负面影响（分析报告方式以外免疫组化、流式蛋白质术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

分析者在4个受负面影响的大家庭中的认定了COPA的杂合性状（c.725T>G，p.Val242Gly）。可携带该性状的大家庭IFN评分较高。肾脏分析方式显示，COPA V242G以及此前报道的病原性状增强了趋化因子性状刺激物(STING)诱导的I标准型IFN启动子活性。CopaV242G/+豚鼠表现出间质性痢疾和STING依赖性的趋化因子刺激性状强调升高。在 CopaV242G/+树突状蛋白质中的，STING通路不是组成标准型作用于，而是在刺激后过分作用于，导致 I 标准型IFN造成缩减。

V242G是在一个大家庭的4名患者中的发现的新标准型COPA性状。在具有V242G性状的性状靶向豚鼠中的出现了间质性痢疾，STING都能的催化增强，导致I标准型IFN造成缩减。通过关注STING通路的作用于，引入了COPA肉瘤的新治疗意图。

原始出处：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.