JCO：GOG-0218再次OS结果出炉：贝伐珠单抗一线维持治疗卵巢癌未能改善生存

在此之前，在膀胱癌病症中都顺利完成了多项抑制微血管作用作用药的科学研究，但仅未有检视到总求生（OS）讨价还价。GOG-0218科学研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期膀胱癌病症中都对比了贝伐珠类类固醇启动时复发或启动时复发+确保用药和所谓复发，2011年《新英格兰医学杂志》暂定的近期贝伐珠类类固醇合组复发或合组并用作复发后确保用药对比单用复发可以降低28%的疾病成果风险。据悉，《药理学学杂志》（Journal of Clinical Oncology）必要性暂定了这一科学研究OS的结果。氛围鉴于膀胱癌一时期不够特异性药理学表现，且迄今尚无有效的筛查手段，因此是在此之前病状最难的妇产科，10年无病求生（DFS）数万人<10%。在此之前关于膀胱癌的不可或缺科学研究问题以外：减瘤手术和开始复发的间期，新辅助复发，减瘤手术的时机，剂量密集用药，腹腔内复发、腹腔内热灌注复发以及整合靶向用药。尽管通过广泛性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的复发后，80%的病症取得完全药理学缓解，但大多数会不止现复发。因此，寻找有效且耐受性好的确保用药方案成为药理学未有被满足的需求。高级别浆液性癌可以通过活化促微血管作用作通路促进一时期播散。因此，抑制微血管作用作对于这类病症而言是一个有效的用药靶点，在复发性病症中都，贝伐珠类类固醇可以取得20%的缓解数万人。GOG-0218科学研究先前报道的近期，贝伐珠类类固醇合组复发+复发后确保用药对比单用复发可以降低28%的疾病成果风险。然而，大多数关于抑制微血管作用作类固醇的科学研究仅仅检视到无成果求生（PFS）的讨价还价，而OS无显著关联。PFS和OS之间讨价还价的不一致性可能是因为成果后平行、新药的不止现、潜在的病状或得不止结论指标如合并腹痛、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218科学研究概念化比对了药理学、生理和分子形态，并在近期的《药理学学杂志》上报道了该科学研究的最终OS结果。方法FIGO有系统为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性膀胱癌、原发性腹膜癌或输卵管癌病症在拒绝接受了最大程度的减瘤术后12周内入第一组科学研究。Ⅲ期病症要求术后存在肉眼残留灶（即全然残留灶≤1 cm，次全然残留灶>1 cm），GOG体能状态打分为0~2分。也就是说Ⅲ期举例来说切除的病症以及既往合并不止血事件或有小肠梗阻症状的病症。GOG-0218是一项多中都心、测试者、疗效对照的Ⅲ期科学研究，以外2个试验中第一组和1个控制第一组，控制第一组病症拒绝接受每21天为1个天数总共6个天数的抗癌类固醇（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）复发后，得到每21天为1个天数总共16天数的疗效确保用药。为了减少不止血并发症，贝伐珠类类固醇合组用药从复发第2个天数开始。贝伐珠类类固醇启动时用药第一组拒绝接受复发合组贝伐珠类类固醇用药（第2~6个天数）；贝伐珠类类固醇启动时-确保用药第一组在启动时用药新得到单药确保（第7~22个天数）。病症按1∶1 ∶1分配至3个用药第一组，顶层状况以外：神经外科减瘤术后一集、有系统和初始GOG打分（0分 vs 1或2分）。科学研究原先设定OS作为主要终点站，但后续为了成果后揭盲，主要科学研究终点站改为PFS。结果科学研究总共入第一组1873举例病症，3第一组病症的药理学和生理形态仅衡。病症的中都位成年人为60岁，Ⅳ期病症占25%。中都心生理评估表明，高级别浆液性超过80%，低分化成超过70%。在中都位随访17.4个同月后顺利完成PFS比对，近期，贝伐珠类类固醇启动时-确保用药第一组对比控制第一组，成果风险降低28%，中都位PFS分别为14.1个同月和10.3个同月（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS比对的总计日期为2018年1同月17日，在中都位随访102.9个同月后，控制第一组总共493举例病症幸存者。相比之下于控制第一组（中都位OS为41.1个同月），贝伐珠类类固醇启动时-确保用药第一组并未有表明不止求生劣势，中都位OS为43.4个同月（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠类类固醇启动时用药第一组也未有检视到OS劣势，中都位OS为40.8个同月（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见所示1A。在概念化比对中都，也就是说那些身亡非膀胱癌或膀胱癌相关用药的病症（n=104），两个试验中第一组分别和控制第一组相比之下，OS仍无显著关联，见所示1B。当也就是说控制第一组成果后平行拒绝接受贝伐珠类类固醇或二线拒绝接受贝伐珠类类固醇用药的病症，科学研究第一组相比之下于控制第一组仍未有检视到OS关联，见所示1C。在一项概念化亚第一组比对中都，根据有系统顺利完成顶层，3个用药第一组中都Ⅲ期病症的OS相似，见所示1D；IV期病症中都，控制第一组和贝伐珠类类固醇启动时第一组病症的中都位OS分别为32.6个同月和34.5个同月（HR 0.99），贝伐珠类类固醇启动时-确保用药第一组的中都位OS为42.8个同月（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见所示1E。所示1. 3个用药第一组的OS对比潜在的病状和得不止结论状况比对：对已知的药理学和生理病状状况，以外成年人、GOG PS打分、Ⅲ期、次全然Ⅲ期和Ⅳ期、到底合并腹痛、结核子类、分级、到底拒绝接受含贝伐珠类类固醇方案用药，近期，这些状况仅与OS无相关性。在划定CD31比对的1438举例病症中都，也未有检视到病状或得不止结论状况。在根据外周血和/或化石顺利完成基因第一组分类法的1195举例病症中都，BRCA1/2基因突变病症，幸存者HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2共同点重第一组修复（HRR）基因突变型病症，幸存者HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见所示2A。尽管这些标志物兼具病状作用，但并不能得不止结论贝伐珠类类固醇的，见所示2B。所示2. 根据BRCA1/2和共同点重第一组缺陷（HRD）比对OS结论和讨论在长期随访中都，成熟阶段的OS数据表明，贝伐珠类类固醇用药并不能随之而来OS讨价还价。PFS的药理学讨价还价仍然是歧异的焦点，很多科学人类学家认为PFS只能反映科学研究类固醇采用过程中都的药理学讨价还价。鉴于GOG-0218科学研究允许病症成果后平行拒绝接受贝伐珠类类固醇用药，因此可能掩盖了潜在的求生讨价还价，因此OS的比对相对而言未那么不可或缺。在此之前对于Ⅲ期病症，GOG-0218的科学研究结果可以他的学生药理学实践，对于Ⅳ期病症，概念化比对检视到的OS讨价还价与ICON7科学研究的自愿性一些人比对结果一致。许多现代原文：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.